Beneficios del Co-Testing

Los beneficios de la prueba conjunta de MSI por PCR y dMMR por IHC 

Ambas técnicas proporcionan información fundamental sobre muestras tumorales (1). En concreto, la IHC proporciona información sobre la expresión de las proteínas MMR en la muestra; mientras que MSI por PCR mide los posibles cambios en el DNA que alteran la función MMR.

El uso conjunto de ambas técnicas aumenta el porcentaje de tumores correctamente caracterizados a más del 99%. 

Recomendaciones de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) para la prueba conjunta IHC/MSI en cáncer colorrectal metastásico

Unreciente informe sobre el empleo de la inmunoterapia en el cáncer colorrectal metastásico muestra que aproximadamente el 10% de pacientes involucrados en ensayos clínicos fracasan debido a falsos positivos a dMMR o MSI.

Es por ello que de forma consensuada por la ESMO se recomienda el empleo conjunto de  la medición dMMr por IHC y MSI por PCR para la elección del tratamiento  con inhibidores del punto de control inmunitario del cáncer colorrectal metastásico y otros cánceres del espectro del síndrome de Lynch (6). 

Referencias:

1. Zhang, et al. (2008) Immunohistochemistry versus Microsatellite Instability Testing for Screening Colorectal Cancer Patients at Risk for Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Syndrome: Part II. The Utility of Microsatellite Instability Testing. J. Mol. Diagnostics 10, 301–7.
2. Dudley, J.C. et al. (2016) Microsatellite Instability as a Biomarker for PD-1 Blockade. Clin. Cancer Res. 22, 813–820.
3. Funkhouser et al. (2012) Relevance, pathogenesis, and testing algorithm for mismatch repair-defective colorectal carcinomas: a report of the association for molecular pathology. J. Mol. Diag. 14, 91–103
4. Based on an internal analysis of publications comparing MSI-PCR v. IHC-dMMR in colorectal cancer from 2004–2018. Literature bundle available from Promega Medical Affairs upon request.
5. Sepulveda, A.R. et al. (2017) Molecular Biomarkers for the Evaluation of Colorectal Cancer: Guideline From the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology. J. Mol. Diag. 19, 187–225.
6. Luchini, C. et al. (2019) ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Annals of Oncol Published online May 6, 2019.